Добра произвођачка пракса (ДПП) је скуп правно обавезујућих правила квалитета за начин производње лекова, од просторија и особља до документације и пуштања серије. У ЕУ, сваки произвођач лекова мора имати лиценцу за производњу и мора се придржавати ДПП-а, док је за козметику такође потребна ДПП, али се усклађеност претпоставља када се прати хармонизовани стандард EN ISO 22716.
У Холандији, Инспекторат за здравство и бригу о младима (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd, IGJ) инспектира произвођаче фармацеутских производа и издаје сертификате о доброј производној пракси (GMP). Козметика потпада под другачији режим и другог надзорника. У наставку објашњавамо одакле потичу правила GMP, шта захтевају, ко је одговоран и шта се дешава када произвођач не поштује правила.
Шта је ГМП?
GMP је систем осигурања квалитета који осигурава да се производи доследно производе и контролишу према фиксним стандардима. Идеја је да се квалитет производа не може накнадно тестирати; он мора бити уграђен у сваки корак производње.
Тестирање готовог лека има своја ограничења. Не може се открити свака нечистоћа и не може се анализирати свака јединица. Квалитет се може гарантовати само ако се цео процес производње спроводи на прописан и контролисан начин. GMP стога одређује како и под којим условима се лек производи. Сви материјали, међупроизводи и готов производ се проверавају, а сваки корак се бележи у документацији серије. Ако се касније појави проблем у серији, мора бити могуће пратити како је направљена, ко ју је тестирао и који су материјали коришћени.
Добра производна пракса (GMP) се фокусира на типичне ризике фармацеутске производње, као што су унакрсна контаминација (један производ контаминиран компонентама другог) и забуне узроковане погрешним означавањем. Она је део ширег система фармацеутског квалитета, који такође обухвата развој производа, управљање ризицима и континуирано побољшање.
Добра производна пракса (GMP) је такође важна за међународну трговину. Већина земаља дозвољава само увоз и продају лекова произведених у складу са признатим GMP стандардима. ЕУ има споразуме о међусобном признавању са неколико земаља, укључујући Сједињене Америчке Државе, према којима се власти ослањају на GMP инспекције једне друге стране.
Одакле долазе правила GMP-а?
Добра производна пракса (GMP) развијена је у Сједињеним Државама након низа инцидената са контаминираним и небезбедним лековима. Амерички федерални закон о храни, лековима и козметици из 1938. године захтевао је доказ безбедности пре него што се лек може ставити на тржиште, а захтеви GMP су додати у амерички закон 1960-их. Светска здравствена организација је касније објавила међународне смернице GMP, а европске земље су развиле заједничка правила која су сада део закона ЕУ.
Сједињене Америчке Државе
Компаније које извозе лекове у Сједињене Америчке Државе морају да се придржавају важећих правила добре производне праксе (cGMP) Америчке агенције за храну и лекове (FDA). Она су наведена у Наслову 21 Кодекса федералних прописа, посебно у деловима 210 и 211 за готове фармацеутске производе. FDA такође инспектира произвођаче ван Сједињених Америчких Држава.
Европска унија
У ЕУ, основна правила за лекове за хуману употребу налазе се у Директиви 2001/83/ЕЗ. Принципи добре производне праксе (GMP) за лекове за хуману употребу утврђени су Директивом Комисије (ЕУ) 2017/1572, која је заменила старију Директиву 2003/94/ЕЗ. За активне супстанце примењује се Делегирана уредба Комисије (ЕУ) бр. 1252/2014. За ветеринарске лекове, GMP сада следи из Уредбе (ЕУ) 2019/6 о ветеринарским лековима и њених правила за спровођење.
Детаљне смернице се налазе у 4. тому EudraLex-а , збирке правила ЕУ о лековима. Он служи као практични приручник за примену принципа добре производне праксе (GMP), са поглављима о систему квалитета, особљу, просторијама и опреми, документацији, производњи, контроли квалитета, активностима које обављају спољни сарадници, жалбама и повлачењима производа, као и самоинспекцији, плус анексима за одређене производе као што су стерилни лекови. Европска агенција за лекове (EMA) координира инспекције и научну процену лекова у ЕУ.
Холандија
У Холандији, Закон о лековима (Geneesmiddelenwet) спроводи правила ЕУ. Свако ко производи лекове, укључујући паковање и етикетирање, мора имати лиценцу за производњу (fabrikantenvergunning) и мора се придржавати добре производне праксе (GMP). Лиценца се издаје у име министра здравља, социјалне заштите и спорта након инспекције коју спроводи IGJ. Одбор за процену лекова (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, CBG) процењује захтеве за дозволе за стављање лека у промет.
Уз ДПП могу се примењивати и друга правила. Директива о фалсификованим лековима (2011/62/ЕУ) и Делегирана уредба (ЕУ) 2016/161 захтевају јединствени идентификатор и уређај за заштиту од неовлашћеног отварања на паковању већине лекова који се издају на рецепт. Супстанце које се могу користити за производњу лекова (прекурсори) подлежу посебним правилима ЕУ и Холандије, а Закон о опијуму (Opiumwet) примењује се на контролисане супстанце.
Шта GMP захтева у пракси?
ДПП захтева документовани систем фармацеутског квалитета који обухвата особље, просторије, опрему, материјале, производњу, контролу квалитета и рекламације. Произвођач мора да га успостави, примењује и редовно ажурира, такође и за лекове намењене само за извоз.
У пракси, главни захтеви су следећи.
- Квалификовано, обучено особље са јасно дефинисаним задацима и хигијенским правилима, укључујући обавезу пријављивања болести или отворених рана које би могле утицати на производ
- Одговарајуће просторије и опрема која је квалификована, очишћена и одржавана
- Одобрени материјали, контејнери и етикете, као и исправно обележавање сировина, међупроизвода и готових производа
- Писана, одобрена упутства за рад (стандардне оперативне процедуре) написана јасним језиком и обука за њихово коришћење
- Валидирани производни процеси и комплетна евиденција о серијама која показује да је сваки корак правилно изведен
- Забележавање и истрага сваког одступања од упутстава
- Контрола квалитета уз одговарајуће лабораторије и инструменте, и потпуна праћење сваке серије од сировине до купца
- Правилно складиштење и транспорт, поступак за повлачење серија и правилно решавање рекламација у вези са квалитетом
Документација је у сржи система. Правило код инспекција је једноставно: ако нешто није забележено, није се ни догодило. Процес који је правилно спроведен, али није документован, и даље ће се третирати као недостатак добре производне праксе (GMP).
Ко је одговоран унутар компаније?
ДПП додељује специфичне одговорности кључном особљу: руководиоцу производње, руководиоцу контроле квалитета и квалификованом лицу (КЛ). Руководиоци производње и контроле квалитета морају бити независни један од другог.
Квалификовано лице има посебан правни положај. Према Директиви 2001/83/ЕЗ и Закону о лековима, сваки произвођач мора имати најмање једног квалификованог лица стално на располагању. Квалификовано лице мора да потврди да је свака серија произведена и проверена у складу са законом и дозволом за стављање у промет пре него што буде пуштена у промет. Без те сертификације, серија не сме бити стављена у промет. Квалификовано лице такође сноси личну одговорност, због чега квалификована лица обично желе јасан писани опис својих задатака и овлашћење да зауставе серију.
Аутсорсинг и уговори о квалитету
Када компанија препусти производњу или тестирање другој компанији, GMP захтева писани уговор који утврђује одговорности сваке стране. Поглавље 7 EudraLex тома 4 описује шта такав споразум о квалитету мора да обухвати.
Давалац уговора остаје одговоран за квалитет свог производа и мора да процени да ли је произвођач по уговору компетентан. Споразум о квалитету одређује, између осталог, ко пушта серије у рад, како се пријављују одступања и промене, да ли је дозвољено подизвођаштво и како се спроводе ревизије. Са правне тачке гледишта, мудро је ускладити споразум о квалитету са комерцијалним уговором о снабдевању. Сукоби између њих двоје, на пример око тога ко сноси трошкове повлачења, често излазе на видело тек када се серија одбије.
Надзор, GMP сертификат и спровођење
У Холандији, IGJ периодично инспектира произвођаче и издаје GMP сертификат ако се они придржавају захтева. Ако произвођач не испуњава захтеве, може му се одбити GMP сертификат, а његова производна лиценца може бити суспендована или повучена.
ИГЈ такође инспектира произвођаче ван ЕУ, на захтев ЕМА или ЦБГ. Када произвођач поменут у дозволи за стављање лека у промет не ради у складу са ДПП, ЦБГ може одлучити, у консултацији са ИГЈ и другим европским органима, да уклони тог произвођача из досијеа за стављање лека у промет. Ако би то могло довести до несташице лека у Холандији, носилац дозволе за стављање лека у промет мора то пријавити Центру за обавештавање о несташици и недостацима лекова (Meldpunt Geneesmiddelentekorten en -defecten).
Генерални инспектор такође може да изрекне административне мере, као што је налог који подлеже плаћању новчане казне (last onder dwangsom) или административне новчане казне (bestuurlijke boete) у складу са Законом о лековима. Против таквих одлука можете поднети приговор (bezwaar) надлежном органу, а затим се жалити управном суду. Рок за приговор је шест недеља од датума слања одлуке (члан 6:7 Закона о општем управном праву, Awb).
Непоштовање добре производне праксе (GMP) може имати и грађанске последице. Купац или корисник лиценце може сматрати произвођача одговорним за кршење уговора, а произвођач неисправног производа је одговоран према оштећеним лицима према правилима о одговорности за производ из чланова 6:185 до 6:193 BW. За потраживања за телесне повреде, клијенте упућујемо специјалисти за личне повреде.
Да ли се GMP примењује и на козметику?
Да. Према члану 8 Уредбе ЕУ о козметици (ЕЗ) бр. 1223/2009 , козметички производи морају бити произведени у складу са добром производном праксом (GMP). Усклађеност се претпоставља када производња прати релевантни хармонизовани стандард, који је EN ISO 22716:2007.
ISO 22716 садржи смернице за производњу, контролу, складиштење и отпрему козметичких производа. Он обухвата питања као што су особље, просторије, опрема, сировине и амбалажа, производња, готови производи, лабораторија за контролу квалитета, третман производа који нису у складу са спецификацијама, отпад, подизвођаштво, одступања, рекламације и повлачења, контрола промена и интерне ревизије. Сам стандард наводи да не обухвата истраживање и развој, дистрибуцију готових производа, безбедност особља или заштиту животне средине. Те теме су регулисане другим правилима, као што су здравље и безбедност на раду и закон о заштити животне средине.
Коришћење стандарда је добровољно, али је најлакши начин да се покаже усклађеност. Произвођач који користи другу методу мора бити у стању да покаже да постиже исти ниво квалитета и безбедности.
У Холандији, Уредба о козметици је допуњена Уредбом о Закону о робама за козметичке производе (Warenwetbesluit cosmetische producten). Надзор над козметиком је у надлежности Холандске агенције за безбедност хране и потрошачких производа (NVWA), а не IGJ. Одговорно лице које ставља козметички производ на тржиште ЕУ мора да води досије са информацијама о производу који садржи опис методе производње и изјаву о усклађености са GMP (члан 11. Уредбе о козметици).
Укратко
- GMP је правно обавезујући систем квалитета за производњу лекова, заснован у ЕУ на Директиви 2001/83/ЕЗ, Директиви (ЕУ) 2017/1572 и EudraLex Том 4.
- У Холандији, произвођачима је потребна лиценца за производњу у складу са Законом о лековима; IGJ инспектира и издаје GMP сертификате.
- Свака серија мора бити сертификована од стране квалификованог лица пре пуштања у промет.
- Приликом аутсорсинга, обавезан је писани уговор о квалитету; ускладите га са вашим комерцијалним уговором.
- За козметику, GMP је обавезан према члану 8 Уредбе (ЕЗ) бр. 1223/2009, а усклађеност се претпоставља када се поштује EN ISO 22716; NVWA надгледа.
Često postavljana pitanja
Да ли је ГМП сертификат исто што и производна лиценца?
Не. Лиценца за производњу је дозвола за производњу лекова. Сертификат о доброј производној пракси (GMP) потврђује да је инспекцијом утврђено да произвођач поштује GMP. У пракси су оба повезана: без усклађености са GMP, нећете добити нити задржати лиценцу.
Ко инспектира усклађеност са GMP прописима у Холандији?
За лекове, IGJ. Он инспектира произвођаче у Холандији и, на захтев EMA или CBG, и ван ЕУ. За козметику, NVWA је надзорни орган.
Могу ли да уложим приговор на меру коју је предузео IGJ?
Да. Против одлуке као што је административна новчана казна или налог који подлеже плаћању новчане казне, можете поднети жалбу у року од шест недеља. Након одлуке о приговору, можете се жалити управном суду.
Law & More саветује произвођаче, произвођаче уговора и дистрибутере о фармацеутском и козметичком праву, укључујући уговоре о квалитету и снабдевању и поступке против мера спровођења.
Нисте сигурни где се налазите? Реците нам о својој ситуацији. Обавестићемо вас о вашим могућностима у року од једног радног дана.
Како Law & More може вам помоћи у вези са овим, објашњено је на нашем корпоративни правник страна.
